战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，相爱，但被作为嫡公主芈姝的陪嫁媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的，芈月不得已成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后渐渐。诸子争位，秦王嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国大乱。芈月借义渠军力回到秦国，平定了秦国内乱。芈月儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个王太后，史称宣太后。

　　芈月姐弟回宫，威后芈月干宫中最低下的粗活。众公主在廊桥上偷看士子们比试，黄歇舌战众人，芈茵对黄歇一见钟情。郑袖不满威后让楚怀王去赵姬处，谎称公子兰生病，楚怀王来兰桂台。当夜，芈月为了治好葵姑的眼疾，同黄歇去郑袖的花园里找黄连，打伤了护院的恶狗，惊动了侍卫，黄歇为掩护芈月被抓。审问黄歇之际，芈月来投案自首，承认是自己一人所为。黄歇、芈月二人互相往自己身上包揽。威后认定芈月是，准备。郑袖为与威后作对，向怀王撒娇，谎称芈月等人私闯后花园是缘于自己和芈月打赌。威后大怒拂袖而去。

　　秦王嬴驷在前过世一周年之际，带着弟弟樗里疾前去楚国求婚。屈原告诉楚怀王、齐、燕、赵、魏、韩愿意与楚会盟，并均有意和楚国联姻。芈月随葵姑出宫看望魏冉，遇重伤的张仪，芈月将张仪带到魏冉的住处，精心救治，收留了他。小米的乱情人生芈姝在后花园摘花，被毒蛇咬伤，幸有芈月及时吸出了毒血，芈姝才无大碍。芈姝趁机求楚威后让芈月日后跟随在自己身边。芈姝与芈月偷偷出宫散心，途中遇到越人行刺，恰巧被嬴驷和樗里疾出手相救。嬴驷受伤，芈姝含情脉脉地给他包扎。聪明的樗里疾看出了芈姝和芈月的身份。芈姝、芈月有惊无险回到了宫中，芈茵在门外偷听二人的对话。楚国的朝廷之上，众臣因秦王入楚求亲之事争论不休。

　　芈茵在黄歇面前崴脚，趁机接近黄歇。黄歇向芈茵表明自己心中只有芈月一人，芈茵更加芈月。樗里疾赠靳尚重礼，靳尚，并经靳尚之手将西域珍宝“夜明珠”献给郑袖，让她劝楚怀王把芈姝嫁给秦王。楚怀王因欲与其他五国结盟对付秦国而左右为难，郑袖献假公主之计。楚怀王让丑陋的厨娘扮成芈姝的模样，在楚宫大殿跟秦王相亲，芈姝和芈月躲在大殿后，发现那秦王正是前日遇的救命。芈姝怕秦王被楚怀王戏弄，错失姻缘。芈月答应出宫告知秦王。黄歇陪芈月出宫去见秦王，张仪同行。秦王面对芈月等人侃侃而谈，张仪此人是明君圣主，决心助秦王一统天下。

　　知道芈姝对嬴驷芳心暗许，芈月给她带回了嬴驷的信物。玳瑁告诉楚威后，郑袖宫中有一枚稀罕的夜明珠，楚威后让玳瑁借来看看新鲜。张仪为楚怀王献上一篇鉴赏列国的玉女论，深得楚怀王心意，赐他千金，让他替自己寻访列国美人，充实楚国后宫。听说此事，郑袖大怒。郑袖用五百金来张仪，让他承诺永不回楚。张仪在楚怀王面前大赞郑袖为天下最美的美人，楚怀王高兴，寻求美人的事作罢。芈茵偷偷将夜明珠拿回自己的房中把玩。郑袖向威后讨要夜明珠，众人却发现夜明珠不见了。芈茵得知此事，决定设计嫁祸给芈月。威后在芈茵的挑唆之下，认为是芈月所偷，要她。

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